Ženske, ki gredo na IVF, nimajo vedno dobre predstave o glavnih stopnjah te tehnike. In ko zdravnika zanima, ali bi pacienti radi opravili predimplantacijsko diagnostiko, je vprašanj še več. Nekateri to zavrnejo, ko izvedo, da PGD vodi do povečanja stroškov protokola, drugi preprosto ne vedo, s kakšnim namenom je takšna genetska študija predpisana in ali je sploh potrebna. V tem članku vam bomo povedali, kaj je PGD pri IVF in kaj vam lahko pove.
PGD - kaj je to?
Od trenutka fuzije ženske jajčne celice z moško spermo je vse vnaprej določeno na genetski ravni - barva las nerojenega otroka in njegova višina, intelektualne sposobnosti in spol, pa tudi možne genske anomalije in bolezni, ki jih je otrok podedoval po starših, starih starših ali drugih sorodnikih ...
Predimplantacijska diagnostika je kompleks genomskih študij, ki vam omogoča prepoznavanje zarodka, starega le nekaj dni, različnih razvojnih nepravilnosti, bolezni, sindromov in drugih težav. PGD je sposoben prepoznati približno 150 dednih genetskih bolezni, med katerimi so precej pogosti - Downov sindrom, Turner in precej redki - cistična fibroza, hemofilija, sindrom metuljev kril itd.
S pomočjo posebnih tehnik in visoko natančne opreme identificirajo in pregledajo obolele zarodke. Za presaditev v maternično votlino ženske uporabljajo samo kakovostne, zdrave in sposobne zarodke.
Standardna IVF ne vključuje obvezne faze predimplantacijske diagnoze. Po večdnevnem oploditvi in gojenju zarodkov se ocenijo le stopnja rasti, stopnja cepitve in sposobnost preživetja zarodka. Po tem se prenesejo v maternično votlino ženske. Kdo od njih se bo ukoreninil in ali se bo sploh ukoreninil, je veliko vprašanje. Učinkovitost standardne IVF je približno 35%.
Če se opravi predimplantacijska diagnostika, bodoči starši morda ne bodo skrbeli za zdravje dojenčka, tudi če imajo sami določene genetske težave. Poleg tega je učinkovitost IVF s PGD nekoliko večja - približno 40-45%. To je posledica dejstva, da ima velik zarodek, tudi če ga implantiramo v maternico, zelo malo možnosti za razvoj in preživetje. Zdrav in pregledan zarodek se bolj verjetno uspešno uveljavi in začne rasti in se razvijati.
Namen raziskave
PGD je zelo priporočljivo za starše z genetskimi boleznimi, ki jih otrok lahko podeduje. Tudi takšen predhodni genetski pregled zarodkov ne bo škodoval, če bi bile v vrstah ožjih sorodnikov bodočih staršev dedne bolezni.
Diagnostika pred implantacijo je pomembna in potrebna za pare, pri katerih je eden od staršev nosilec bolezni, povezane s spolnim kromosomom. Na primer, ženska nosi gen za hemofilijo, vendar bo otrok bolan le, če gre za moškega otroka. PGD v tem primeru določa spol zarodkov, starih le nekaj dni, zdravniki pa za ponovno zasaditev izberejo samo tiste zarodke, ki jih hemofilija ne ogroža, torej deklice.
Za ženske z negativnim Rh faktorjem in več nosečnostmi v preteklosti (ne glede na to, kako so se končale) je PGD priporočljiva, če je bila moška sperma s pozitivnim Rh faktorjem uporabljena za oploditev in vitro. V tem primeru bodo zdravniki izmed vseh nastalih zarodkov izbrali samo tiste, ki so podedovali materinsko pripadnost Rh. V tem primeru bo nosečnost po zunajtelesni oploditvi nadaljevala z manjšim tveganjem in dojenčku nevarna hemolitična bolezen ne bo ogrožena.
PGD je priporočljiv za par, če je imela ženska že dvakrat ali več splavov, če so bili primeri zamrznjene nosečnosti, pa tudi če je kdo od zakoncev v prvem zakonu ali je že imel skupaj otroka s kromosomskimi nepravilnostmi, ali genetske patologije. Diagnoza pred prenosom omogoča izključitev bolnikov ali nenormalnosti negenetskega izvora iz števila zarodkov, ki se štejejo za presaditev.
Predimplantacijska diagnostika v drugem ali tretjem protokolu IVF omogoča z visoko natančnostjo ugotoviti razloge za neuspešne prejšnje poskuse.
In povsem nestandardna, a žal resnična situacija - starši gredo na IVF, da bi rodili otroka, ki lahko za svojega starejšega brata ali sestro postane darovalec, na primer kostni mozeg. V tem primeru je zanašanje na naravno spočetje preveč tvegano. Rojeni otrok morda ni primeren za darovalca bolnega sorodnika.
Predimplantacijska diagnostika bo pomagala izbrati posameznike iz nastalih zarodkov z določeno kombinacijo genskih informacij, ki zagotavljajo genomsko ujemanje med otroki. Ta študija se imenuje tipizacija HLA.
Kaj kaže raziskava?
Predimplantacijska genetska diagnoza vam omogoča, da vnaprej prepoznate različne bolezni in stanja, v katerih je otrok lahko nevaren ali invalid. Vse je odvisno od tega, katera priporočila daje genetik. Po potrebi se zarodki pregledujejo samo za določena merila in genske mutacije; na splošno je mogoče oceniti vse parametre, določene z raziskavami.
Torej PGD z natančnostjo 97-99% določa slepoto in gluhost, prirojeno gluhost, retinoblastom, Fanconijevo anemijo, nevrofibromatozo, fenilketonurijo, miopatijo, torzijsko distonijo, Duchennovo mišično distrofijo in več deset nevarnih in neozdravljivih bolezni in sindromov.
PGD določa tudi kariotip zarodka, njegovo krvno skupino in Rh faktor, spol, prisotnost mutacij na ravni genov, ki so nenavadne za starše in se kažejo prvič.
Kdo je imenovan?
Ker sama diagnostika pred implantacijo ni poceni. Vsaka ženska, ki si upa na oploditev in vitro, ne priporoča te dodatne faze. Na voljo je vsem, vendar obstajajo kategorije bolnikov, pri katerih je zelo zaželeno opustiti predhodno genetsko oceno zarodkov pred prenosom v maternico.
Ti bolniki vključujejo:
- "Starostne" ženske in pari. S starostjo se spolne celice moških in žensk starajo in izgubljajo zdravje. Pod vplivom mamil, slabih navad, neugodne ekologije in zadnjih let lahko njihov nabor DNK mutira. Zato imajo starejše ženske in moški večje tveganje za kromosomske nepravilnosti ploda. PGD močno priporočamo ženskam, starejšim od 35 let, pa tudi parom, pri katerih je moški starejši od 40 let.
- Rh negativne ženskeki so imeli splav, splav, porod, so se rodili otroci s hemolitično boleznijo. Diagnostika je pomembna le, če ima zakonec pozitiven Rh faktor v krvi. Če uporabimo spermo darovalca, je najprej izbran biomaterial človeka z negativnim Rh faktorjem, potem je verjetnost za pridobitev Rh pozitivnih zarodkov enaka nič.
- Ženske, ki že imajo 1-2 neuspešna poskusa IVF v odsotnosti objektivnih razlogov (protokoli so bili izvedeni pravilno in brez zapletov, endometrioze in drugih ovir za implantacijo ni).
- Če se za oploditev uporablja sperma moškega z nizkokakovostnimi kazalci spermograma (teratozoospermija, azoospermija, astenozoospermija). Z naravno zasnovo sperme nizke kakovosti odmrejo, nimajo možnosti za oploditev, z zunajtelesno oploditvijo lahko dobro oplodijo jajčece, ker je motena naravna selekcija, kar lahko pri plodu razvije različne patologije.
Vrste diagnostike
Obstaja več vrst genetske diagnoze zarodkov. Razlikujejo se glede raziskav, tehničnih odtenkov, opreme in raziskovalnih metod. Naštejmo glavne, ne da bi se poglabljali v laboratorijske in genetske podrobnosti:
- RIBE Je metoda fluorescentne hibridizacije. To je dokaj standardna študija, katere stroški so nizki v primerjavi z drugimi metodami predimplantacijske diagnoze. Toda njegova natančnost je nekoliko nižja kot pri drugih metodah. Ta metoda se pogosto uporablja v klinikah v Rusiji, Ukrajini in Belorusiji. Tuje klinike so ga praktično opustile, ker so se pojavile natančnejše študije. Plus je, da so raziskave hitre - v nekaj urah. Slaba stran je, da številnih kromosomov niti niso pregledani.
- CGH - metoda primerjalne genomske hibridizacije. Zelo drag način. Poleg tega tako finančno kot začasno. Toda seznam opredeljenih patologij je večji od seznama zgornje metode, natančnost pa je neizmerno večja. Med drugim ta metoda diagnostike pred ponovno zasaditvijo omogoča ugotavljanje, kateri zarodki imajo večje možnosti za vsaditev.
- PCR - metoda verižne reakcije s polimerazo. Razkriva Rh-pripadnost zarodka, njegovo krvno skupino, pa tudi precej velik seznam genetskih težav. Študija zahteva obvezen predhodni pregled bioloških staršev za genetske mutacije. Če ženski implantiramo donatorski zarodek ali dajemo jajčne celice za oploditev, metode PCR ni mogoče uporabiti.
- NGS - metoda zaporedja. To je sodoben način izvajanja predimplantacijske diagnostike, ki združuje najboljše od vsega naštetega. Vseeno daje najbolj popolno sliko o zdravju zarodkov, njegovi stroški pa so višji kot pri drugih metodah.
Kako potekajo raziskave?
Da bi lahko embriologi in genetiki imeli možnost PGD, je treba s predhodno hormonsko stimulacijo pridobiti zadostno število jajčec. Če je manj kot 3-4, se diagnoza pred implantacijo običajno ne izvaja. Potem ko zdravniki "organizirajo" srečanje jajčec s prečiščeno spermo, razvoj zarodkov spremljamo 2-5 dni. Nato lahko embriolog izbere najuspešnejše. Peti dan imajo blastociste že približno 200 celic. Iz genetskega raziskovanja je mogoče vzeti približno 5-7 celic iz vsakega zarodka brez poseganja v zarodek.
Za zbiranje celic se uporabljajo sodobni visoko natančni laserji, opravi se biopsija celičnih membran in druge metode. Pregled verige DNA daje izčrpne informacije o tem, ali je zarodek zdrav. Po tem je priporočljivo za prenos.
Če se par strinja s predhodno genetsko diagnozo zarodkov, se lahko prenos zarodka sam odloži. Če se s standardnim protokolom IVF izvede 2., 3. ali 5. dan od trenutka oploditve, potem lahko rezultate PGD pričakujemo od nekaj ur do 5-6 dni. Tako se cikel IVF podaljša vsaj za en teden. Stroški protokola se lahko v primeru soglasja za predhodno diagnozo zarodkov povečajo za 40-240 tisoč rubljev.
Vse je odvisno od tega, koliko zarodkov je načrtovanih za pregled, katera metoda od zgoraj bo preučena.
Za zmanjšanje stroškov lahko par uporablja sredstva iz kvote, diagnostika je vključena na seznam storitev, ki jih je mogoče zagotoviti v okviru obveznega zdravstvenega zavarovanja, vendar bi bilo treba to vprašanje v vsaki kliniki pojasniti posebej. Nekateri delajo PGD na račun proračuna, drugi ne.
Možni zapleti
Kot smo že omenili, gradivo za preučevanje genetike dobimo z biopsijo. Kljub najsodobnejši precizni opremi ostaja možnost poškodbe ploda med tem postopkom. Najpogosteje so "trije dnevi" poškodovani. Treba je opozoriti, da je verjetnost poškodbe precej majhna - približno 3%, koristi od študije pa bodo veliko večje. V nasprotnem primeru so zapleti pri taki IVF lahko enaki kot pri IVF v standardnem protokolu.
Katero koli stopnjo zunajtelesne oploditve je lahko povezano z določenimi tveganji in temu se ni mogoče izogniti. Pomembno je, da so vsa tveganja majhna.
Par se mora dobro zavedati, da tudi sodobni in natančni pripomočki, s katerimi delajo zdravniki najvišje kvalificirane kategorije, ne zagotavljajo stoodstotnega zdravja otroka. Torej, z obsežnim mozaicizmom lahko pride do bioloških napak in v žensko lahko vsadijo bolnega zarodka. Obstaja takšna verjetnost, vendar je zelo majhna - ne več kot 0,05%.
Ocene
Po uradnih informacijah Svetovne zdravstvene organizacije IVF s PGD poveča stopnjo uspešnosti protokola za približno 7-10% glede na osnovnih 35%. Vendar v ruskem segmentu interneta o predimplantacijski diagnostiki ni toliko pozitivnih ocen.
Nekatere ženske ugotavljajo, da je stopnja preživetja zarodkov, iz katerih so bile odvzete celice za analizo, nekoliko slabša, zato je kar nekaj pregledov o neuspešnih protokolih IVF s predhodno genetsko diagnozo ploda. Medicina tega splošnega mnenja ne potrjuje in uradne statistike ne kažejo na zmanjšan odstotek uspešne implantacije po pregledu zarodkov.
Ženske se pogosto vprašajo, ali je možno narediti PGD, da bi izbrale spol otroka, kajti poleg tega, da si resnično želite otroke, želite tudi sina ali hčerko. Tehnično je mogoče določiti spol, vendar noben zdravnik ne bo izločil zarodkov "nepotrebnega" spola, če ni posebnih indikacij genetike (za bolezni, povezane s spolnim kromosomom). Diskriminacija zarodkov na podlagi spola je v Rusiji zakonsko prepovedana.
Glede na ocene sam diagnostični postopek, ki lahko traja več dni, ženski povzroča veliko skrbi, saj do zadnjega ne ve, koliko kakovostnih zarodkov se je izkazalo in ali so se sploh izkazali. Poleg tega mora vzdrževati stanje endometrija v želeni obliki - jemati predpisana zdravila, darovati kri za progesteron, narediti več ultrazvokov za določitev debeline funkcionalne plasti maternice. Pomembno je, da je prenos čim bolj uspešen in jajčno celico lahko implantiramo.
Zgodi se, da med izvajanjem diagnostike mine "dober" čas za prenos. V tem primeru se protokol lahko prekine in zarodki, ki so prestali test, se zamrznejo in pošljejo v kriobanko. Preneseni bodo v naslednjem protokolu.
Zapletenosti predimplantacijske genetske diagnoze si oglejte v naslednjem videoposnetku.
