Struktura in delovanje trombocitov
Trombociti so majhne krvne celice. Imajo pomembno vlogo pri zaustavljanju krvavitev in začetku obnove poškodovanih krvnih žil.
Faze strjevanja krvi
Ko je posoda poškodovana, obstajajo štiri stopnje tvorbe strdka:
- Faza 1: krvna žila poči in začne se krvavitev.
- 2. stopnja: plovilo se skrči, da upočasni pretok krvi v poškodovano območje.
- Faza 3: trombociti se držijo sten poškodovanih krvnih žil in jih prevlečejo. Temu pravimo adhezija trombocitov. Trombociti, ki se širijo skozi žile, sproščajo snovi, ki aktivirajo druge bližnje trombocite, ki se kopičijo na mestu poškodbe in tvorijo trombocitni zamašek. To se imenuje agregacija trombocitov.
- 4. stopnja: adhezijski proteini, ki krožijo v krvi, se aktivirajo na površini trombocitov in tvorijo fibrinski strdek.
Beljakovine delujejo v verižni reakciji. To se imenuje koagulacijska kaskada.
Komponente trombocitov
Trombociti imajo več pomembnih sestavnih delov, ki zagotavljajo njihovo pravilno delovanje.
Sprejemniki
To so beljakovine na površini trombocitov, ki celici omogočajo interakcijo s steno posode ali drugo krvno celico. Za adhezijo in agregacijo trombocitov sta zelo pomembna dva receptorja: glikoprotein Ib / IX / V in glikoprotein IIb / IIIa. Prvi izmed njih zagotavlja oprijem in distribucijo trombocitov na mestu poškodbe posode, drugi pa je potreben za agregacijo trombocitov in tvorbo zamaška.
Granule
To so majhne posode, katerih vsebina se sprosti ob aktiviranju trombocitov. Obstajata dve vrsti peletov:
- alfa zrnca vsebujejo beljakovine, ki trombocitom pomagajo, da se oprimejo drugih celic in spodbujajo zdravljenje žil;
- beta zrnca vsebujejo snovi, ki spodbujajo aktivacijo trombocitov in zožitev krvnih žil.
Trombocitopatija - To je klinični sindrom, za katerega so značilne povečane krvavitve, ki jih povzroča kakovostna manjvrednost trombocitov pri njihovi normalni ravni v krvi.
Disfunkcije trombocitov lahko vplivajo na strjevanje krvi na več načinov, odvisno od vrste motnje:
- celice se na mestu poškodbe ne držijo sten posode;
- trombociti se ne strdijo in tvorijo zamašek;
- celice ne aktivirajo krvnih beljakovin in tvorijo trden fibrinski strdek.
Vzroki
Notranji
Ti so naslednji:
- mutacija gena, odgovornega za delo dejavnikov, vključenih v proces koagulacije krvi;
- krvna bolezen, ki jo spremlja trombocitopenija (levkemija, limfogranulomatoza, retikuloza);
- kronična hemoragična anemija;
- alergija na hrano, ki vsebuje beljakovine;
- bolezen jeter;
- difuzne bolezni vezivnega tkiva.
Eksogeni
Ti so naslednji:
- uporaba številnih zdravil (antikoagulanti in nesteroidna protivnetna zdravila - NSAID);
- akutne in kronične okužbe (ošpice, oslovski kašelj, tuberkuloza, malarija).
Razvrstitev trombocitopatij
Prirojena
Prirojena disfunkcija trombocitov je dedna. Ob spočetju se prenesejo od starša do otroka.
V nekaterih družinah se motnja prenaša avtosomno prevladujoče, to je takrat, ko je dovolj, da en od staršev nosi mutirani gen za manifestacijo bolezni.
Druga vrsta dedovanja disfunkcije trombocitov, avtosomno recesivna, nakazuje, da morata oba starša nositi okvarjeni gen in ga predati otrokom, da se bolezen pokaže.
Bernard-Soulierjev sindrom (SBS)
SBS je prirojena disfunkcija trombocitov, kadar je okvarjena adhezija trombocitov. Bolniki s SBS imajo veliko število trombocitov, vendar ne delujejo pravilno. Motnjo povzroča pomanjkanje glikoproteina Ib / IX / V. Pomanjkanje te beljakovine bo povzročilo dolgotrajno krvavitev, ker se trombociti ne strdijo.
SBS je običajno dedna motnja. Čeprav je v medicinski literaturi že bilo primerov pridobljenega SBS, je bil večina povezanih z drugimi boleznimi.
V primeru SBS ima eden od genov, ki se nahaja na določenem kromosomu, napako.
Nenormalni gen se nahaja na kromosomu, ki ne določa spola otroka. To pomeni, da lahko SBS prizadene moške in ženske, za razliko od drugih motenj krvavitve, kot je pomanjkanje faktorja VIII (imenovana tudi hemofilija A), kjer so resni primeri opaženi le pri moških, ker je okvarjeni gen povezan s spolom.
SBS se podeduje avtosomno recesivno. Oseba, ki okvarjeni gen podeduje samo od enega od svojih staršev, je nosilec, za katerega ni verjetno, da bi imel simptome bolezni.
Glanzmanova trombastenija
Redka dedna motnja strjevanja krvi. Vpliva na agregacijo trombocitov (sposobnost kopičenja okoli poškodovane krvne žile). Pri tej patologiji so trombociti prisotni v normalnih količinah, vendar ne morejo normalno delovati. Glanzmannovo trombastenijo povzroča pomanjkanje glikoproteina IIb / IIIa. Zaradi pomanjkanja trombociti ne tvorijo zamaška za zaustavitev krvavitve
Motnja se podeduje avtosomno recesivno in lahko prizadene ljudi obeh spolov.
Motnje delovanja trombocitov, povezane z njihovim izločanjem
Funkcije trombocitov so okrnjene zaradi kršitve mehanizmov njihovega nastanka:
- Sindrom sive trombocitov - redka dedna motnja strjevanja krvi, pri kateri so trombociti sive barve. Bolezen je posledica odsotnosti ali zmanjšanja zrnc alfa v trombocitih.
- Pomanjkanje zrnc beta za katero je značilno pomanjkanje zrnc, v katerih so shranjene nekatere snovi, ki so potrebne za normalno aktivacijo trombocitov.
- Motnje sekretornega mehanizma vključujejo nezmožnost običajnih granulov, da sprostijo njihovo vsebino, ko se trombociti aktivirajo.
Motnje prokoagulantne aktivnosti
S temi motnjami trombociti ne morejo aktivirati dejavnikov strjevanja krvi. V tem primeru agregacija trombocitov ostaja normalna, vendar so možne nepravilnosti na fosfolipidni površini celice, kjer nastajajo nekateri koagulacijski faktorji.
Pridobljene trombocitopatije
Sekundarne trombocitopatije pri sistemskih boleznih
- Uremija (kršitev filtrirne funkcije ledvic). Trombocitopatijo povzročajo toksični produkti razpada. Po dializi (umetno čiščenje krvi) se funkcija trombocitov in čas krvavitve normalizirata.
- Ciroza jeter. Večkratno krvavitev določajo motnje strjevanja krvi, povečana fibrinoliza (postopek raztapljanja krvnih strdkov) in trombocitopenija. Običajno je okvarjena tudi funkcija trombocitov.
- Mieloproliferativne patologije (prekomerna proizvodnja krvnih komponent). Bistveno trombocitemijo, primarno policitemijo, kronično mieloično levkemijo lahko povežemo s trombocitopatijo.
- Druge bolezni. Avtoimunske motnje, hude opekline, srčne nepravilnosti lahko vplivajo na delovanje trombocitov. Različne motnje hemostaze (koagulacijski sistem krvi), vključno s trombocitopatijo, med kardiokirurgijo se določijo z uporabo aparata za srce-pljuča.
Farmacevtska trombocitopatija
Veliko zdravil vpliva na delovanje trombocitov, vendar jih večina v terapevtskih odmerkih nima kliničnega pomena.
- Acetilsalicilna kislina zavira (zavira) delovanje trombocitov z ireverzibilnim vplivom na ciklooksigenazo (trombocitni encim). Posledično je blokirana proizvodnja tromboksana A (stimulator agregacije). Inhibicija se nadaljuje skozi celotno življenje celice;
- NSAID zavirajo tudi verigo reakcij, ki vodijo do sinteze tromboksana, vendar je zaviranje reverzibilno in traja, dokler je zdravilo v telesu.
Glavne manifestacije trombocitopatij pri otrocih
Klinične manifestacije so polimorfne in so odvisne od oblik trombocitopatije, vendar se večina dednih disfunkcij trombocitov kaže z naslednjimi simptomi:
- manifestirajo v zgodnji mladosti;
- krvavitve se poslabšajo z okužbami, jemanjem zdravil;
- posttravmatske krvavitve (krvavitve) so nevarne, poleg tega opazimo počasno celjenje ran.
Pridobljene trombocitopatije imajo običajno jasno povezavo z enim ali drugim patološkim stanjem ali zdravili, ki motijo agregacijo trombocitov.
Značilnosti hemoragičnega sindroma
Hemoragični sindrom je bolezen hematopoetskega sistema, njene glavne manifestacije:
- povečana krvavitev;
- nagnjenost k ponavljajočim se krvavitvam in krvavitvam, spontano ali po manjših poškodbah.
Posebnosti trombocitopatije:
- krvavitve v koži, sluznicah;
- obilne krvavitve, neprimerne glede na stopnjo poškodbe;
- hemoragični kožni izpuščaj (kombinacija petehij (točkovnih pik) in podplutb), katerih elementi se nahajajo asimetrično.
Hemoragični izpuščaji so lokalizirani na nogah in spodnji polovici telesa, predvsem na sprednji površini trebuha. Še posebej pogosto se izpuščaj najprej pojavi na predelih stiskanja in drgnjenja kože z oblačili.
Petehije in ekhimoza (modrice) se hitro pojavijo po minimalni poškodbi mikrožil: zaradi trenja oblačil, manjših modric, injekcij. Včasih se ponavljajo krvavitve iz nosu in prebavil, hematurija (kri v urinu).
Najhujše posledice vključujejo:
- krvavitve v notranji očesni sluznici z izgubo vida;
- krvavitev v možganih in njihovih membranah.
Anemični sindrom
Ponavljajoča se tudi manjša izguba krvi močno poslabša otrokovo stanje. Posledično se lahko razvije anemični sindrom. Pojavi se, ko se v telesu zmanjša število rdečih krvnih celic v obtoku (rdečih krvnih celic).
Najpogostejši simptomi anemije so utrujenost in pomanjkanje energije.
Drugi pogosti simptomi lahko vključujejo:
- bledica kože;
- hiter ali nepravilen srčni utrip;
- težko dihanje;
- bolečina v prsnem košu;
- glavobol.
Kombinacija trombocitopatij s prirojenimi motnjami vezivnega tkiva
Ko trombocitopatija pri otrocih spremlja displazijo vezivnega tkiva, je mogoče zaznati naslednje:
- nepravilnosti drže;
- ploska stopala;
- povečana gibljivost ledvic (nefroptoza);
- disfunkcija srčnega ventila itd.
Katere diagnostične metode lahko potrdijo diagnozo trombocitopatije?
Trombocitopatije ni enostavno diagnosticirati. Starši, ki sumijo, da ima njihov otrok težave s strjevanjem, naj to pokažejo hematologu.
Simptomi disfunkcije trombocitov so podobni simptomom drugih motenj strjevanja krvi. Za natančno prepoznavanje problema bodo potrebne številne študije.
Splošna analiza krvi
Test se opravi za merjenje števila trombocitov. To bo ugotovilo, ali otrokove simptome povzroča pomanjkanje trombocitov (trombocitopenija).
Določitev časovnega intervala krvavitve
Čas krvavitve merimo na naslednji način: na ramo si nataknemo manšeto in pritisk do 40 mm, na podlakti pa naredimo majhen rez. Čas, potreben za zaustavitev krvavitve, se meri s štoparico. Časovni interval za krvavitev je daljši kot običajno pri bolnikih z zmanjšanim številom trombocitov ali disfunkcijo trombocitov.
Študija funkcije agregacije trombocitov
Trombociti se odvzamejo iz vzorca krvi in dajo v posebno napravo, agregometer, kjer spremljajo zgoščevanje trombocitov. Za spodbujanje agregacije so dodane posebne snovi.
Če se agregacija ne pojavi ali je zmanjšana, to kaže na prisotnost nepravilnosti v granulah trombocitov.
Zdravljenje
Pristopi k terapiji dednih trombocitopatij
Prirojene trombocitopatije so povezane s številnimi simptomi. Vendar za veliko večino bolnikov praviloma ni posebne terapije in je treba zdraviti le hude primere.
Zdravljenje prirojenih disfunkcij trombocitov vključuje:
- preprečevanje krvavitve;
- uporaba podporne terapije za nadzor hemoragičnega sindroma.
Ker pa se vrsta in resnost krvavitve od bolnika do pacienta razlikujeta, je treba terapevtske pristope prilagoditi.
Zdravila
Desmopresin je zdravilo, ki ga lahko uporabimo za skrajšanje časa krvavitve in zmanjšanje izgube krvi pri mnogih bolnikih s trombocitopatijo. Dajemo ga lahko intravensko ali subkutano, pred operacijo ali po poškodbi, da preprečimo ali zmanjšamo prekomerno krvavitev.
Rekombinantni faktor VIIa je lahko učinkovit pri krvavitvah pri nekaterih bolnikih z Glanzmannovo trombastenijo ali Bernard-Soulierjevim sindromom in za preprečevanje krvavitev pred operacijo. Lahko se uporablja kot alternativa transfuziji trombocitov, da se bolnikom prepreči nastanek protiteles proti trombocitom ali nadaljevanje zdravljenja v primerih, ko so se protitelesa že razvila.
Transfuzija trombocitov
Ta metoda se uporablja za hude nenadzorovane krvavitve ali za preprečevanje krvavitev med operacijo ali po njej. Čeprav so transfuzije trombocitov lahko zelo učinkovite, se jim je treba izogibati, kadar koli je to mogoče, ker lahko nekateri otroci razvijejo protitelesa proti trombocitom. Posledična transfuzija ne bo koristna.
Zdravljenje pridobljenih trombocitopatij
Zdravljenje pridobljenih disfunkcij trombocitov je odvisno od primarnega dejavnika, ki povzroča motnjo:
- zdravljenje osnovne bolezni, odgovorne za to bolezen, običajno pomaga odpraviti patologijo;
- če pride do krvavitve zaradi jemanja zdravila, jo je treba odpovedati.
- ko odpoved ledvic postane vzrok za trombocitopatijo, se izvajajo dializa, transfuzija krvi, od zdravil se uporabljajo eritropoetin, desmopresin;
- transfuzija trombocitov se izvaja, kadar zgoraj navedene možnosti zdravljenja ne ustavijo krvavitve, ne glede na vzrok.
Pri pridobljenih trombocitopatijah je v ozadju simptomatske hemostatske terapije potrebno ustrezno zdravljenje osnovne bolezni.
Napoved
Napoved je ugodna z dinamičnim opazovanjem in izvajanjem priporočil hematologa.
Klinični pregled otrok
Otroci z disfunkcijo trombocitov bi morali redno opravljati zdravniške preglede, ne glede na obstoj hemoragične epizode. Pediater in hematolog morata otroka pregledati vsaj enkrat na 6 mesecev, otolaringolog in zobozdravnik - vsaj enkrat letno. Poleg tega je treba opraviti laboratorijsko spremljanje - vsaj enkrat na šest mesecev splošni krvni test, urin, koagulogram, študijo agregacije trombocitov.
Preprečevanje
Preventivni ukrepi vključujejo:
- spoštovanje splošnih pravil obnašanja, razen prejemanja mehanskih poškodb;
- omejevanje uživanja izdelkov, ki vsebujejo salicilate;
- izključitev jemanja zdravil z antiagregacijskim in antikoagulantnim učinkom.
Zaključek
Trombociti so bistveni za primarno hemostazo. Trombocitopatije vključujejo veliko in heterogeno skupino motenj strjevanja krvi, ki so resne od blage do hude.
Bolniki so lahko asimptomatski, vendar bo večina imela modrice in krvavitve ali čezmerno krvavitev po poškodbi ali operaciji.
Glede na vrsto in resnost bolezni bo zdravnik ponudil nekaj priporočil za nadzor stanja. Priporočljivo je tudi, da se drugi družinski člani testirajo na disfunkcijo trombocitov.
