Genetske motnje, zlasti bolezni jeter, so postale zelo pogoste. Gilbertov sindrom je ena od teh patologij. Bolezen sicer močno ne poslabša delovanja jeter in ne privede do fibroze, bistveno pa poveča tveganje za razvoj žolčnih kamnov.
Gilbertov sindrom (GS) je dedna pigmentirana hepatoza, pri kateri jetra ne morejo popolnoma predelati spojine, imenovane bilirubin. V tem stanju se kopiči v krvnem obtoku in povzroča hiperbilirubinemijo.
V mnogih primerih je visok bilirubin znak, da se nekaj dogaja z delovanjem jeter. Pri SF pa jetra običajno ostanejo normalna.
To ni nevarno stanje in ga ni treba zdraviti, čeprav lahko povzroči nekaj manjših težav.
Gilbertova bolezen pogosteje prizadene moške kot ženske. Diagnozo običajno postavimo v pozni mladosti ali zgodnjih dvajsetih letih. Če imajo ljudje s FS epizode hiperbilirubinemije, so te ponavadi blage in se pojavijo, ko je telo v stresu, kot so dehidracija, daljša obdobja brez hrane (na tešče), bolezni, močne vadbe ali menstruacije. Vendar približno 30% ljudi s sindromom nima nobenih znakov ali simptomov bolezni, motnjo pa odkrijejo le, kadar rutinski krvni testi pokažejo povišane ravni posrednega bilirubina.
Druga imena za Gilbertov sindrom:
- ustavna disfunkcija jeter;
- družinska nehemolitična zlatenica;
- Gilbertova bolezen;
- nekonjugirana benigna bilirubinemija.
Vzroki
Motnje v genu UGT1A1 vodijo do Gilbertovega sindroma. Ta gen daje navodila za proizvodnjo encima glukuronoziltransferaze, ki ga najdemo predvsem v jetrnih celicah in je potreben za izločanje bilirubina iz telesa.
Bilirubin je običajen stranski produkt, ki nastane po razgradnji starih rdečih krvnih celic, ki vsebujejo hemoglobin, beljakovino, ki prenaša kisik v krvi.
Rdeče krvne celice običajno živijo približno 120 dni. Ko se to obdobje izteče, se hemoglobin razgradi na hem in globin. Globin je beljakovina, shranjena v telesu za kasnejšo uporabo. Heme je treba odstraniti iz telesa.
Odstranjevanje hema se imenuje glukuronidacija. Heme se razgradi v oranžno rumen pigment, "posreden" ali nekonjugiran bilirubin. Ta posredni bilirubin potuje v jetra. Raztopi se v maščobi.
Bilirubin v jetrih predela encim, imenovan urodin difosfat glukuronoziltransferaza, in ga pretvori v vodotopno obliko. To je "konjugirani" bilirubin.
Konjugirani bilirubin se izloča v žolč, ta biološka tekočina pomaga pri prebavi. Shranjen je v žolčniku, od koder se sprosti v tanko črevo. V črevesju bilirubin bakterije pretvorijo v pigmentne snovi - sterkobilin. Nato se izloči z blatom in urinom.
Ljudje s FS imajo približno 30 odstotkov normalne funkcije encima glukuronoziltransferaze. Posledično nekonjugirani bilirubin ni dovolj glukuroniziran. Ta strupena snov se nato kopiči v telesu in povzroča blago hiperbilirubinemijo.
Vsi posamezniki z genetskimi spremembami, ki povzročajo Gilbertov sindrom, ne razvijejo hiperbilirubinemije. To kaže, da bodo za razvoj bolezni morda potrebni dodatni dejavniki, na primer stanja, ki dodatno otežujejo postopek glukuronidacije. Na primer, rdeče krvne celice se lahko preveč enostavno razgradijo in sprostijo odvečni bilirubin, poškodovani encim pa ne more v celoti opraviti svojega dela. Nasprotno pa je lahko gibanje bilirubina v jetra, kjer bi bil glukuronid, poslabšano. Ti dejavniki so povezani s spremembami v drugih genih.
Poleg podedovanja poškodovanega gena ni dejavnikov tveganja za razvoj FS. Motnja ni povezana z življenjskim slogom, navadami, okoljskimi razmerami ali resnimi osnovnimi boleznimi jeter, kot so ciroza, hepatitis B ali hepatitis C.
Dedni mehanizem
Gilbertov sindrom je avtosomno recesivna motnja.
Vsaka oseba ima dva nabora genov, ki se prenašata od očeta in matere. Zaradi tega podvajanja se pri dedovanju dveh nenormalnih genov pojavijo genetske motnje (homozigotna varianta).
Veliko pogosteje je le en (heterozigotna varianta) nenormalen v paru podedovanih genov. V tem primeru obstajajo naslednji scenariji:
Prevladujoča vrsta dedovanja - poškodovani gen prevladuje nad običajnim. Bolezen se pojavi tudi, če je le en gen para nenormalen.
Recesivna vrsta dedovanja - zdrav gen uspešno kompenzira manjvrednost okvarjenega gena in zatre (vdolbi) njegovo aktivnost. Gilbertova bolezen natančno sledi temu dednemu mehanizmu. Le pri homozigotni varianti se sindrom pojavi, če sta dva gena okvarjena. Toda tveganje za razvoj te možnosti je precej veliko, saj je heterozigotni gen za Gilbertov sindrom zelo pogost med prebivalstvom. Ti ljudje so nosilci okvarjenega gena, vendar se bolezen ne pokaže (čeprav je možno rahlo povečanje posrednega bilirubina).
Avtosomni mehanizem pomeni, da bolezen ni povezana s spolom.
Tako dedovanje na avtosomno recesivni način kaže na naslednje:
- starši prizadetih oseb sami niso nujno bolni s to boleznijo;
- pri bolnikih s sindromom se lahko rodijo zdravi otroci (to je pogosteje).
V zadnjem času je Gilbertova bolezen veljala za avtosomno prevladujočo motnjo (bolezen se pojavi, ko je poškodovan le en gen v paru). Sodobne raziskave so to mnenje ovrgle. Znanstveniki so tudi ugotovili, da ima skoraj polovica ljudi nenormalen gen. Tveganje za Gilbertovo bolezen od staršev s prevladujočim tipom bi se znatno povečalo.
Simptomi Gilbertovega sindroma
Večina ljudi s FS ima kratke epizode zlatenice (porumenelost beločnic oči in kože) zaradi kopičenja bilirubina v krvi.
Ker bolezen običajno povzroči le rahlo zvišanje bilirubina, je porumenelost pogosto blaga (podlikemus). Najpogosteje so prizadete oči.
Nekateri ljudje imajo tudi druge težave z epizodami zlatenice:
- občutek utrujenosti;
- omotica;
- bolečine v trebuhu;
- izguba apetita;
- sindrom razdražljivega črevesja - pogosta prebavna motnja, ki vodi do krčev v trebuhu, napihnjenosti, driske in zaprtja;
- težave s koncentracijo in jasnim razmišljanjem (možganska megla);
- slabo počutje na splošno.
Pri nekaterih bolnikih so za bolezen značilni simptomi, povezani s čustveno sfero:
- občutek strahu brez razloga in napadi panike;
- depresivno razpoloženje, ki se včasih spremeni v dolgotrajno depresijo;
- draženje;
- obstaja težnja k asocialnemu vedenju.
Ti simptomi niso vedno posledica zvišanja ravni bilirubina. Pogosto dejavnik samohipnoze vpliva na bolnikovo stanje.
Pacientova psiha ne travmatizira toliko manifestacije motnje kot trajnega bolnišničnega okolja, ki se je začelo v njegovi mladosti. Redna testiranja v preteklih letih, potovanja na klinike vodijo do dejstva, da se nekateri neupravičeno štejejo za resno bolne in manjvredne, drugi pa so prisiljeni svojo kljubovalno ignorirati.
Vendar teh težav ni nujno treba šteti za neposredno povezane s povišanjem bilirubina, lahko kažejo na bolezen, ki ni FS.
Približno tretjina ljudi s to motnjo sploh nima simptomov. Tako se starši morda ne zavedajo, da ima otrok sindrom, dokler se ne opravi raziskava nepovezanega problema.
Diagnostika
Diagnoza upošteva dedno naravo bolezni, začetek manifestacije v mladosti, kronično naravo poteka s kratkimi poslabšanji in rahlo povečanje količine posrednega bilirubina.
Vrste testov za izključitev drugih bolezni s podobnimi značilnostmi.
| Vrsta študija | Rezultati s SJ | Rezultati za druge bolezni |
| Splošna analiza krvi | Prisotnost nezrelih eritrocitov (retikulocitoza), hemoglobin se je zmanjšal | pri hemolitični zlatenici se lahko pojavijo retikulociti in nizek hemoglobin |
| Splošna analiza urina | Ni sprememb | Urobilinogen in bilirubin kažeta na prisotnost hepatitisa |
| Biokemijska analiza krvi | Raven glukoze je normalna ali zmanjšana, albumin, ALT, AST, gama-glutamil transpeptidaza (GGTP) v normalnih mejah, timolni test je negativen, posredni bilirubin se poveča, neposredni bilirubin ostane normalen ali rahlo naraste | Nizek albumin je značilen za bolezni jeter in ledvic; s hepatitisom, visoko raven ALT, AST in pozitiven timol test; alkalna fosfataza se močno poveča z mehansko oviro do odtoka žolča |
| Testiranje sistema strjevanja krvi | Protrombozirani indeks in protrombozirani čas sta normalna | Spremembe kažejo na kronično bolezen jeter |
| Avtoimunski jetrni testi | Brez avtoprotiteles | Jetrna avtoprotitelesa se odkrijejo pri avtoimunskem hepatitisu |
| Ultrazvok | V strukturi jeter ni sprememb. Med poslabšanjem je možno rahlo povečanje organa | Povečana vranica lahko kaže na druge bolezni jeter. |
Priporočljivo je tudi opraviti pregled ščitnice (ultrazvok, preverjanje ravni hormonov, prepoznavanje avtoprotiteles), saj so njene bolezni tesno povezane z jetrno patologijo.
Izvedba vseh zgornjih študij bo izključila druge patologije in s tem potrdila Gilbertov sindrom.
Trenutno obstajata dve metodi, ki lahko s 100-odstotno verjetnostjo potrdita diagnozo Gilbertovega sindroma:
- molekularno genetska analiza - s pomočjo PCR se odkrije nenormalnost DNA, ki je odgovorna za nastanek bolezni;
- punkcijska biopsija jeter - s posebno iglo se za analizo vzame majhen košček jeter, nato se material pregleda pod mikroskopom. Ta postopek se izvaja za izključitev raka, ciroze ali hepatitisa.
Zdravljenje Gilbertovega sindroma - ali je to mogoče?
SJ praviloma ne potrebuje zdravljenja. Da bi poslabšanje poslabšali, bo dovolj, da odpravimo dejavnike, ki so ga povzročili. Potem se količina bilirubina običajno hitro zmanjša.
Upoštevati je treba omejeno zmogljivost jeter.
Vendar nekateri bolniki potrebujejo zdravila. Ni jih vedno predpisal specialist, pogosto pacienti sami izberejo neodvisno učinkovita zdravila:
- Fenobarbital. Najbolj priljubljen je med ljudmi s sindromom. Pomirjevalno zdravilo tudi v majhnih odmerkih učinkovito zmanjša količino posrednega bilirubina. Vendar to ni najbolj idealna možnost iz naslednjih razlogov: zdravilo povzroča zasvojenost; po prenehanju jemanja se delovanje zdravila ustavi, dolgotrajna uporaba vodi do zapletov v jetrih; rahla sedacija moti dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo.
- Flumecinol. Zdravilo selektivno aktivira mikrosomske encime jeter, vključno z glukoroniltransferazo. V nasprotju s fenobarbitalom je učinek na količino bilirubina v flumecinolu manj izrazit, vendar je učinek bolj obstojen in traja 20 - 25 dni po prenehanju jemanja. Poleg alergij ne opazimo nobenih stranskih reakcij.
- Poživila za peristaltiko (domperidon, metoklopramid). Zdravila se uporabljajo kot antiemetiki. S spodbujanjem gibljivosti prebavil in izločanjem žolča zdravilo dobro odpravlja neprijetne prebavne motnje.
- Prebavni encimi. Zdravila znatno poslabšajo prebavne simptome med poslabšanji.
Prehrana
Zdrava prehrana je pri SF ključnega pomena.
Obroki naj bodo redni in pogosti, ne v velikih delih, brez daljših odmorov in vsaj 4-krat na dan.
Ta dieta spodbujevalno vpliva na gibljivost želodca in spodbuja hiter transport hrane iz želodca v črevesje, to pa pozitivno vpliva na žolčni proces in delovanje jeter nasploh.
Dieta za sindrom naj vsebuje zadostno količino beljakovin, manj sladkarij, ogljikovih hidratov, več sadja in zelenjave. Priporočljivi so cvetača in brstični ohrovt, pesa, špinača, brokoli, grenivka, jabolka. Uživati je treba žita, bogata z vlakninami (ajda, ovsena kaša itd.), Bolje pa je omejiti porabo krompirja. Za zadovoljitev potrebe po popolnih beljakovinah so primerne blage ribje jedi, morski sadeži, jajca in mlečni izdelki. Meso ni priporočljivo popolnoma izključiti iz prehrane. Kavo je bolje zamenjati za čaj.
Glede določenih izdelkov ni nobenih strogih omejitev. Dovoljeno je jesti vse, vendar zmerno.
Stroga vegetarijanska prehrana je nesprejemljiva, saj jeter ne bo zagotovila esencialnih aminokislin, ki jih ni mogoče nadomestiti. Velike količine soje negativno vplivajo tudi na telo.
Zaključek
Gilbertov sindrom je vseživljenjska bolezen. Vendar pa patologija ne zahteva zdravljenja, saj ne ogroža zdravja in ne vodi do zapletov ali povečanega tveganja za bolezni jeter.
Epizode zlatenice in z njimi povezane manifestacije so običajno kratkotrajne in sčasoma izzvenijo.
Za ta pogoj ni razloga za spremembo prehrane ali gibanja, vendar je treba upoštevati priporočila za zdravo, uravnoteženo prehrano in smernice za telesno aktivnost.
