Kaj je levkemija? Značilnosti tečaja pri otroku
Levkemija je rak, ki se začne v krvotvornih celicah v kostnem mozgu. Najpogosteje levkemija pri otrocih prizadene levkocite, nekatere levkemije pa se začnejo z drugimi vrstami krvnih celic.
Vsaka krvotvorna celica v kostnem mozgu se lahko spremeni v levkemično celico. Ko pride do te spremembe, nenormalne celice ne dozorijo več. Lahko se hitro razmnožijo in po potrebi ne umrejo. Te celice rastejo v kostnem mozgu in začnejo izrinjati zdrave celice. Prizadete celice hitro vstopijo v krvni obtok. Od tam lahko potujejo v druge dele telesa: bezgavke, vranico, jetra, centralni živčni sistem (možgani in hrbtenjača), testise ali druge organe, kjer bodo ovirali delo drugih celic.
Zakaj se pri otroku razvije levkemija?
Natančen vzrok večine levkemije ni znan.
Genetika
Znanstveniki so ugotovili, da lahko nekatere spremembe DNK v zdravih celicah kostnega mozga pretvorijo v celice levkemije. Običajne človeške celice rastejo in delujejo na podlagi informacij v DNK vsake celice. DNK v celicah tvori gene, ki so navodila, kako naj bi celice delovale.
Otroci so običajno videti kot njihovi starši, ker so vir DNK za njihovega otroka. Toda človeški geni nadzorujejo tudi rast, delitev in pravočasno odmiranje celic. Nekateri geni, ki celicam pomagajo rasti, se deliti ali ostati žive, se imenujejo onkogeni. Drugi, ki zavirajo delitev celic ali povzročijo, da pravočasno umrejo, se imenujejo tumorski supresorski geni (zavirajo rast tumorja).
Mutacije DNK ali druge vrste sprememb, ki aktivirajo onkogene in izklopijo supresorske gene, lahko povzročijo raka. Te spremembe se včasih podedujejo od staršev (na primer pri otroški levkemiji) ali pa se v človekovem življenju zgodijo naključno, če pride do kršitve celične delitve.
Premeščanje kromosoma - Pogosta vrsta spremembe DNA, ki lahko privede do levkemije. Človeška DNA je pakirana v 23 parov kromosomov. Med premestitvijo se DNK loči od enega kromosoma in pritrdi na drugega. Točka na kromosomu, kjer pride do preloma, lahko vpliva na onkogene ali tumorske supresorske gene. Pri bolnikih z levkemijo so odkrili tudi druge kromosomske spremembe ali transformacije nekaterih genov.
Dejavniki tveganja
Genetsko
Dedni sindromi
Nekateri otroci od staršev podedujejo mutacije DNK, kar povečuje možnosti za razvoj raka. Na primer Li-Fraumenijev sindrom, ki je posledica podedovane mutacije tumorskega supresorskega gena TP53, povečuje tveganje za bolezen, pa tudi nekatere druge vrste raka.
Otroci z Downovim sindromom imajo dodatno (tretjo) kopijo 21. kromosoma. Velikokrat bolj verjetno je, da bodo razvili akutno levkemijo. Downov sindrom je bil povezan tudi s prehodno mieloproliferativno motnjo (prehodno mieloproliferativno motnjo), levkemičnim stanjem v prvem mesecu življenja, ki pogosto izgine samostojno brez zdravljenja.
Nekatere dedne bolezni lahko povečajo tveganje za levkemijo, vendar otroci zaradi podedovanih mutacij običajno ne razvijejo levkemije. Mutacije DNA, povezane s tem rakom, se pojavijo po spočetju in niso podedovane.
Imeti brata ali sestro z levkemijo
Če ima otrok brata ali sestro z levkemijo, ima nekoliko večje (2-4 krat) možnosti za razvoj te vrste raka, vendar je splošno tveganje še vedno majhno. Tveganje je veliko večje pri enojajčnih dvojčkih. Če eden od dvojčkov razvije levkemijo, je verjetnost, da bo drugi dvojček levkemijo. To tveganje je veliko večje, če se rak razvije v prvem letu življenja.
Levkemija odraslih pri starših ne poveča otrokovega tveganja za razvoj bolezni.
Eksogeni dejavniki
Življenjski slog
Dejavniki tveganja za življenjski slog nekaterih odraslih z rakom vključujejo: kajenje, prekomerno telesno težo, pitje alkohola in pretirano izpostavljanje soncu. Ti dejavniki so pomembni za številne vrste raka pri odraslih, vendar verjetno niso pomembni pri večini raka pri otrocih.
Nekatere študije pravijo, da če je nosečnica pila alkohol, se je povečalo tveganje za razvoj levkemije pri otroku, vendar niso vse študije odkrile take povezave.
Okoljski dejavniki
Sevanje
Japonci, prizadeti zaradi atomskega napada, so imeli znatno večje tveganje za razvoj levkemije, običajno 6-8 let po izpostavljenosti. Če je plod v prvih mesecih razvoja izpostavljen sevanju, obstaja velika verjetnost za razvoj raka, vendar obseg tveganja ni jasen.
Potencialna tveganja za izpostavljanje ploda ali otroka nižjim ravnem sevanja, kot so rentgenski žarki ali računalniška tomografija, niso znana.
Nekatere študije so ugotovile rahlo povečanje tveganja, medtem ko druge niso pokazale povečanja verjetnosti bolezni. Tveganje se sicer lahko nekoliko poveča, toda večina zdravnikov zaradi varnosti priporoča, da nosečnice in otroci teh testov ne opravljajo, če to nujno ni potrebno.
Kemoterapija in izpostavljenost drugim kemikalijam
Otroci in odrasli, ki se z nekaterimi kemoterapevtskimi zdravili zdravijo zaradi drugih vrst raka, so pozneje v življenju bolj izpostavljeni levkemiji. Priprave: ciklofosfamid, klorambucil, etopozid in teniposie - so bili povezani s povečano verjetnostjo levkemije. Običajno se razvije v 5-10 letih po terapiji in ga je težko zdraviti.
Izpostavljenost kemikalijam, kot je benzen (topilo, ki se uporablja v čistilni industriji in pri izdelavi nekaterih zdravil, plastike in barvil), lahko povzroči akutno levkemijo pri odraslih in redko pri otrocih.
Številne študije so odkrile možno povezavo med otroško levkemijo in izpostavljenostjo pesticidom med razvojem ploda in zgodnjim otroštvom. Vendar je imela večina teh študij resne omejitve. Potrebnih je več raziskav, da bi te ugotovitve potrdili in zagotovili natančnejše informacije o možnih tveganjih.
Številne študije so pokazale, da lahko nekatere otroške levkemije povzroči kombinacija genetskih in okoljskih dejavnikov. Na primer, nekateri geni običajno nadzorujejo, kako se telo razgrajuje in se znebi škodljivih kemikalij.
Nekateri ljudje imajo različne različice teh genov, zaradi česar so manj učinkoviti. Otroci, ki podedujejo te gene, morda ne bodo mogli razgraditi škodljivih kemikalij, če vstopijo v telo. Kombinacija genetike in zunanjih vplivov lahko poveča tveganje za razvoj levkemije.
Razvrstitev levkemije
Da bi razumeli različne vrste levkemije, moramo razumeti sestavo krvi in limfni sistem.
Kostni mozeg, kri in limfoidno tkivo zdrave osebe
Kostni mozeg
Kostni mozeg je notranji mokasti del kosti. Tam nastajajo nove krvne celice. Pri dojenčkih imajo skoraj vse kosti aktiven kostni mozeg, v adolescenci pa ostanejo v ravnih kosteh (lobanja, lopatice, rebra, kosti prsnice in stegna) in vretencah.
Kostni mozeg vsebuje manj izvornih celic, bolj zrele krvotvorne celice, maščobne celice in podporna tkiva, ki celicam pomagajo pri rasti. Matične celice se skozi vrsto sprememb spremenijo v nove krvne celice.
Vrste krvnih celic
Rdeče celice (eritrociti) prenašajo kisik iz pljuč v vsa druga tkiva v telesu in vračajo ogljikov dioksid nazaj v pljuča, ki ga izločijo (izdihnejo). Premalo rdečih krvnih celic (anemija) vodi do občutka utrujenosti, šibkosti, zasoplosti, ker v telesnih tkivih ni dovolj kisika.
Trombociti so fragmenti celic, ki jih proizvajajo megakariociti (vrsta celice v kostnem mozgu). Trombociti igrajo pomembno vlogo pri zaustavljanju krvavitev z blokiranjem odprtin v krvnih žilah. Kadar je trombocitov premalo (trombocitopenija), je težko zaustaviti krvavitev.
Levkociti pomagajo telesu pri odpravljanju okužb. Ko je raven teh celic nizka, imunost oslabi in oseba ima veliko tveganje za razvoj nalezljivih bolezni.
Vrste levkocitov
Limfociti so zrele celice, ki ubijajo okužbe in se razvijejo iz limfoblastov (vrsta izvornih celic v kostnem mozgu). Limfociti so glavne celice, ki tvorijo limfoidno tkivo (glavni del obrambnega sistema). Limfoidno tkivo najdemo v bezgavkah, timusu (majhen organ za prsnico), vranici, mandljih in adenoidih ter kostnem mozgu. Prisoten je tudi v prebavnem in dihalnem sistemu.
Obstajata 2 glavni vrsti limfocitov:
- B-limfociti (B-celice) pomagajo zaščititi telo pred bakterijami in virusi. Proizvajajo beljakovine (protitelesa), ki se pritrdijo na patogeni organizem in ga označijo za uničenje z drugimi komponentami obrambnega sistema;
- Limfociti T (celice T) pomagajo tudi pri zaščiti telesa pred mikrobi. Nekatere vrste T celic neposredno uničijo škodljive mikroorganizme, druge pa povečajo ali upočasnijo aktivnost drugih imunskih celic.
Granulociti so napredne celice, ki se borijo proti okužbam in jih proizvajajo mieloblasti (vrsta krvotvornih celic v kostnem mozgu). Granulociti imajo granule, ki vsebujejo encime in druge elemente, ki lahko uničijo bakterije.
Monociti se razvijejo iz krvotvornih monoblastov v kostnem mozgu in so povezani z granulociti. Potem ko približno en dan krožijo v krvnem obtoku, monociti napadajo telesna tkiva in postanejo makrofagi, ki lahko nekatere mikrobe uničijo, tako da jih obkrožijo in razgradijo. Makrofagi tudi pomagajo limfocitom prepoznati klice in začnejo ustvarjati protitelesa za boj proti njim.
Vrste levkemije pri otrocih
Obstajajo akutna (hitro napredujoča) levkemija in kronična (počasi napredujoča). Otroci skoraj vedno razvijejo akutno obliko.
Akutna levkemija pri otrocih
Akutna limfoblastna levkemija (VSE)
Je hitro razvijajoči se rak limfoblastov (celic, ki tvorijo limfocite).
ALL je razdeljen na podskupine ob upoštevanju naslednjih dejstev:
- vrsta limfocitov (B ali T), iz katerih izhajajo rakave celice;
- kako zrele so te levkemične celice.
Dodeliti:
- B-celice VSE. Pojavi se pri približno 80% -85% otrok z ALL; levkemija se začne v celicah B;
- T-celica VSE. Prizadene približno 15% - 20% otrok z ALL. Ta vrsta levkemije prizadene dečke bolj kot dekleta in na splošno bolj prizadene starejše otroke kot B-celice ALL. Pogosto povzroči povečanje timusa (majhen limfoidni organ pred sapnikom), kar lahko včasih povzroči težave z dihanjem. Ta vrsta levkemije se lahko v zgodnji fazi bolezni razširi tudi na cerebrospinalno tekočino.
Akutna mieloična levkemija (AML)
Je hitro napredujoči rak ene od naslednjih vrst zgodnjih (nezrelih) celic kostnega mozga.
- Mieloblasti: tvorijo granulocite.
- Monoblasti: pretvori v monocite in makrofage.
- Eritroblasti: dozorijo v eritrocite.
- Megakarioblasti: postanejo megakariociti, ki tvorijo trombocite.
Francosko-ameriško-britanska klasifikacija
Starejši francosko-ameriško-britanski (FAB) sistem klasifikacije deli AML na podtipe glede na vrsto celic, v katerih se je levkemija začela, in kako zrele so celice.
Obstaja 8 podtipov AML, od M0 do M7.
- M0: Nediferencirana mieloična levkemija;
- M1: Mieloična levkemija z minimalnim zorenjem;
- M2: Popolnoma dozorela mieloična levkemija (najpogostejši podtip AML pri otrocih)
- M3: Promielocitna levkemija;
- M4: Mielomonocitna levkemija (pogostejša pri otrocih, mlajših od 2 let);
- M5: Monocitna levkemija (pogostejša pri otrocih, mlajših od 2 let);
- M6: Eritrocitna levkemija;
- M7: Megakariooblastična levkemija.
Podtipi M0 do M5 se začnejo z nezrelimi levkociti. AML M6 se začne v nezrelih oblikah rdečih krvnih celic, AML M7 pa v nezrelih celicah, ki tvorijo trombocite.
Razvrstitev po Svetovni zdravstveni organizaciji (WHO)
Sistem klasifikacije FAB se še vedno pogosto uporablja za razvrščanje AML v podvrste. Vendar ne upošteva drugih dejavnikov, ki vplivajo na prognozo, na primer spremembe v kromosomih v nenormalnih celicah.
AML je v skladu s klasifikacijskim sistemom WHO razdeljen na več skupin.
- AML z določenimi genetskimi nepravilnostmi:
- AML s translokacijo med kromosomoma 8 in 21;
- AML s translokacijo ali inverzijo na 16. kromosomu;
- AML s translokacijo med kromosomoma 9 in 11;
- AML (M3) s translokacijo med 15. in 17. kromosomom;
- AML s translokacijo med kromosomoma 6 in 9;
- AML s translokacijo ali inverzijo na kromosomu 3;
- AML (M7) s translokacijo med kromosomoma 1 in 22.
- AML s spremembami, povezanimi z mielodisplazijo (prirojena nerazvitost hrbtenjače).
- AML, povezan s predhodno kemoterapijo ali izpostavljenostjo sevanju.
- Nespecifična AML (Sem spadajo primeri AML, ki ne spadajo v eno od zgornjih skupin in so podobni klasifikaciji FAB):
- AML z minimalno diferenciacijo (M0);
- AML brez znakov zorenja (M1);
- AML z znaki zorenja (M2);
- mielomonocitna levkemija (M4);
- monocitna levkemija (M5);
- eritrocitna levkemija (M6);
- megakarioblastična levkemija (M7);
- bazofilna levkemija;
- panmieloza z mielofibrozo.
- Mieloični sarkom.
- AML, povezan z Downovim sindromom.
- Nediferencirane in bifenotipske akutne levkemije (imajo limfoblastne in mieloične lastnosti).
Faze akutne levkemije
Obstajajo štiri stopnje:
- začetna (pred levkemija);
- ostro;
- remisija;
- terminala.
| Stopnja | Znaki levkemije pri otrocih |
| Začetna (pred levkemija) | Simptomi so nespecifični: povečana utrujenost, zmanjšan apetit, glavobol, včasih bolečine v trebuhu, kosteh in sklepih. Občasno nerazumno zvišanje temperature - od subfebrilnih do visokih vrednosti (37,4 - 39,2 0С). V nekaterih primerih je opazen pomemben simptom - dolga krvavitev po ekstrakciji zoba, v zvezi s katero je predpisan krvni test in napoten k hematologu. Pri analizi krvi - anemija, granulocitopenija, trombocitopenija (pomanjkanje ustreznih krvnih elementov). Trajanje - v povprečju 1,5 - 2 meseca. |
| Akutna | Sindrom zastrupitve - šibkost, letargija, utrujenost, neprimerno vedenje, bledo zemeljska koža, bolečine v kosteh in sklepih, zvišana telesna temperatura itd. |
| Proliferativni sindrom: otekanje perifernih bezgavk, vozli so gosti, neboleči. | |
| Mikulichev sindrom - simetrično povečanje solznih in slinavk zaradi proliferacije (rasti) in infiltracije (prodiranja celic v neprimerno okolje) limfnega tkiva; hepato- in splenomegalija (povečanje jeter oziroma vranice); levkemidi so neboleče grudice na koži modrikaste barve, ki se pogosto nahajajo na glavi. | |
| Anemični sindrom zaradi blastne (najbolj nezrele celice) infiltracije kostnega mozga z zatiranjem vseh krvotvornih mikrobov: bleda koža in sluznice, hrup v glavi, glavobol, izguba zavesti. | |
| Hemoragični sindrom zaradi trombocitopenije, krvavitve na sluznicah in koži: krvavitev iz nosu, melena (tarnasti blato), hematruija (kri v urinu). | |
| Nevroleukemija zaradi infiltracije blastnih celic v možganske membrane in poškodbe glavnih struktur centralnega živčnega sistema: glavobol, bruhanje, trdota mišic zatilnice. Tipični znaki poškodbe lobanjskega živca; zvišan intrakranialni tlak. | |
| Redki znaki: infiltracija mod pri fantih, jajčniki pri deklicah, poškodbe kostnega sistema itd. | |
| Remisija | V ozadju polikemoterapije se pogosteje pojavlja remisija, ki se šteje za popolno brez kliničnih, laboratorijskih simptomov bolezni in žarišč levkemije. |
| Ponovitve | Zgodaj, ki se pojavi do 6 mesecev po koncu kombiniranega zdravljenja, pozno, odkrito kasneje kot 6 mesecev po koncu zdravljenja. |
| Terminal | Pojavijo se popolno zatiranje normalne hematopoeze, večkratni infiltrati notranjih organov, dekompenzirano funkcionalno stanje telesa, nalezljivi zapleti, zaradi katerih pride do smrtnega izida. |
Kronična mieloična levkemija (KML)
Gre za počasi napredujoči rak zgodnjih (nezrelih) mieloičnih celic v kostnem mozgu. KML pri otrocih ni pogost, vendar se vseeno lahko pojavi.
Potek KML je razdeljen na 3 faze glede na število nezrelih levkocitov - mieloblastov ("blastov"), ki jih najdemo v krvi ali kostnem mozgu.
Če levkemije ne zdravimo, lahko sčasoma napreduje v težje stanje.
Kronična faza
To je najzgodnejša faza, ko imajo bolniki običajno v vzorcih krvi ali kostnega mozga manj kot 10% eksplozij. Ti otroci imajo dokaj blage simptome (če sploh) in levkemija se običajno dobro odzove na standardno zdravljenje. Večina bolnikov je v kronični fazi, ko jim diagnosticirajo bolezen.
Pospešena faza
V tej fazi imajo pacientovi vzorci kostnega mozga ali krvi več kot 10%, vendar manj kot 20% eksplozij ali pa so nekatere druge ravni krvnih celic zelo visoke ali prenizke.
Otroci v pospešeni fazi KML imajo lahko simptome, kot so zvišana telesna temperatura, nočno znojenje, slab apetit in izguba teže. V tej fazi se KML na zdravljenje ne odziva tako dobro kot v kronični fazi.
Faza eksplozije (akutna faza)
V tej fazi imajo vzorci kostnega mozga in / ali krvi več kot 20% eksplozij. Blastne celice se pogosto širijo v tkiva in organe zunaj kostnega mozga. Ti otroci imajo pogosto povišano telesno temperaturo, slab apetit in izgubo teže. V tej fazi deluje KML kot agresivna akutna levkemija (AML ali redkeje VSE).
Pogoji, podobni akutni levkemiji
Leukemoidna reakcija - nenormalna sprememba sestave krvi, podobna levkemični krvni sliki, vendar patogeneza ni povezana s to motnjo.
Leukemoidne reakcije so lahko dve vrsti.
| Vrsta reakcije | Etiologija |
| Mieloični tip | Povzročajo različne nalezljive bolezni - sepsa, tuberkuloza, gnojni procesi, krupna pljučnica, mumps, škrlatinka, dizenterija, zastrupitev, Hodgkinov limfom, tumorske metastaze v kostnem mozgu, radioterapija. |
| Eozinofilna levkocitoza: helminthiasis (ascariasis, zlasti v fazi migracije, opisthorchiasis, trihineloza itd.), Alergijske motnje (atopična patologija, kolagenoza (poškodbe vezivnega tkiva), revmatizem). | |
| Limfni in monocitno-limfni tip. | Oslovski kašelj, norice, rdečke, škrlatinka, zastrupitev s tuberkulozo, bolezni, ki se prenašajo s hrano, in zastrupitve. |
Zdravljenje mora biti usmerjeno k odpravljanju osnovne motnje, ki spremlja levkemoidno reakcijo.
Simptomi levkemije pri otrocih
Številni znaki levkemije pri otrocih se lahko pojavijo iz drugih razlogov. Če pa ima otrok katerega od simptomov te patologije, je pomembno, da ga pregleda zdravnik.
Manifestacije levkemije pogosto spremljajo nepravilnosti v kostnem mozgu, kjer se bolezen začne. Celice raka se kopičijo v kostnem mozgu in lahko iztisnejo zdrave celice, ki proizvajajo krvne celice. Posledično ima otrok pomanjkanje zdravih rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov.
Te nepravilnosti se pokažejo v preiskavah krvi, vendar vodijo tudi do simptomov. Pogosto celice levkemije napadajo druga področja telesa, kar povzroča tudi značilne manifestacije bolezni.
Simptomi nizkega števila rdečih krvnih celic (anemija):
- utrujenost;
- šibkost;
- občutek mraza;
- omotica;
- glavobol;
- dispneja;
- Bleda koža.
Simptomi z zmanjšanim številom belih krvnih celic:
- bolezni se lahko pojavijo zaradi pomanjkanja normalnih belih krvnih celic. Otroci z levkemijo dobijo okužbe, ki jih ni mogoče izkoreniniti, ali prepogosto zbolijo. Prizadeti otroci imajo pogosto visoko število belih krvnih celic s toliko rakavih celic, vendar pred boleznimi ne ščitijo kot zdrave bele krvne celice;
- zvišana telesna temperatura je pogosto glavni simptom okužbe, vendar imajo nekateri otroci vročino brez okužbe.
Trombocitopenija vodi do:
- enostavne podplutbe in krvavitve;
- pogoste ali hude krvavitve iz nosu;
- krvavitev dlesni.
Boleče kosti ali sklepi: povzroča ga kopičenje levkemijskih celic blizu površine kosti ali znotraj sklepa.
Povečanje trebuha: rakave celice se lahko kopičijo v jetrih in vranici, zaradi česar se povečajo.
Izguba apetita in teže: če vranica in / ali jetra postanejo dovolj veliki, lahko pritisnejo na želodec. Ko se zaužijete celo majhno količino hrane, se počutite siti. Posledično otrok sčasoma izgubi apetit in izgubi težo. Poleg tega so prizadete celice same strupene za telo, kar vodi do izgube apetita.
Otekle bezgavke: včasih se levkemija razširi na bezgavke. Otečeni vozlički so majhne kepe pod kožo na določenih predelih telesa (na primer na straneh vratu, v pazduhah, nad ključnico ali v dimljah). Tudi bezgavke v prsih ali trebušni votlini se lahko povečajo, vendar jih je mogoče prepoznati le z instrumentalnimi raziskovalnimi metodami.
Kašelj ali težave z dihanjem: Nekatere vrste levkemije lahko vplivajo na strukture na sredini prsnega koša: bezgavke ali timus. Povečan timus ali bezgavke v prsih pritiskajo na sapnik, kar povzroča kašelj ali težave z dihanjem. Včasih, ko je število belih krvnih celic zelo veliko, se rakave celice kopičijo v majhnih pljučnih krvnih žilah, kar lahko povzroči tudi težave z dihanjem.
Otekanje obraza in rok: zgornja votla vena, velika žila, ki prenaša kri iz glave in rok nazaj v srce, teče v bližini timusa. Otečeni timus pritiska na to veno in prisili kri, da se "dvigne" v žilah. Ta pojav se imenuje sindrom vene kave. Otekanje obraza, vratu, rok in zgornjega dela prsnega koša (včasih z modro rdečo barvo kože). Če stanje prizadene možgane, se lahko pojavijo tudi glavoboli, omotica in spremenjena zavest. Ta sindrom je lahko življenjsko nevaren in ga je treba takoj zdraviti.
Glavobol, bruhanje, krči: pri nekaterih otrocih se levkemija razširi na hrbtenjačo in možgane. To vodi do glavobolov, težav pri zadrževanju pozornosti, šibkosti, napadov, bruhanja, neravnovesja in zamegljenega vida.
Izpuščaji, težave z dlesnimi: Pri AML se lahko celice levkemije razširijo na dlesni, zaradi česar nabreknejo, ranijo in krvavijo. Če se razširijo na kožo, se lahko pojavijo majhni, temni, izpuščaju podobni madeži.
Utrujenost, šibkost: Redka posledica AML je utrujenost, šibkost in razdražljiv govor. To se zgodi, ko zaradi številnih levkemičnih celic kri postane zelo gosta in se prekrvavitev skozi majhne žile v možganih upočasni.
Diagnoza levkemije pri otrocih
Pomembno je, da čim prej diagnosticirate in določite vrsto levkemije pri svojem otroku, da prilagodite zdravljenje tako, da boste imeli najboljše možnosti za uspeh.
Odvzem zgodovine in fizični pregled
Zdravnik mora starše vprašati o prisotnih simptomih in njihovem trajanju. Prav tako je treba prepoznati možne dejavnike tveganja. Podatki o raku med družinskimi člani so enako pomembni.
Pri fizičnem pregledu je treba poiskati povečane bezgavke, področja krvavitev ali podplutb ali možne znake okužbe. Zdravnik bo natančno pregledal oči, usta in kožo. Trebuh bo palpiran, da se poiščejo znaki povečane vranice ali jeter.
Preskusi za odkrivanje levkemije
Če obstaja sum na levkemijo, je treba vzorce krvi in kostnega mozga testirati na prisotnost levkemičnih celic.
Krvni test
Za določitev števila krvnih celic posamezne vrste se opravi popolna krvna slika. Njihovo neobičajno število lahko kaže na levkemijo.
Mnogi prizadeti otroci bodo imeli presežek belih krvnih celic in pomanjkanje rdečih krvnih celic in / ali trombocitov. Veliko belih krvnih celic bo nezrelih.
Biopsija kostnega mozga
Majhen košček kosti in kostnega mozga odstranimo z majhno iglo, da preverimo, ali obstajajo celice levkemije.
Ta metoda se uporablja ne samo za diagnosticiranje bolezni, postopek se kasneje ponovi, da se ugotovi, ali se bolezen odziva na zdravljenje.
Ledvena punkcija
Ta test se uporablja za iskanje rakavih celic v likvorju.
Med kosti hrbtenice je nameščena majhna votla igla, da odstrani nekaj tekočine.
Laboratorijski testi za diagnozo in klasifikacijo levkemije
Mikroskopski pregled
Kot smo že omenili, so krvni testi prvi testi, pri katerih je levkemija možna diagnoza. Vsi drugi odvzeti vzorci (kostni mozeg, tkivo bezgavk ali likvor) se prav tako vidijo pod mikroskopom. Vzorci so lahko izpostavljeni kemičnim barvilom, ki povzročajo barvne spremembe nekaterih vrst rakavih celic.
V vzorcu krvi specialist določi velikost, obliko in barvo celic, da jih razvrsti.
Ključno je, ali so celice zrele. Veliko število nezrelih celic v vzorcu je tipičen znak levkemije.
Pomembna značilnost vzorca kostnega mozga je prostornina celične vsebine. Zdrav kostni mozeg vsebuje določeno število krvotvornih in maščobnih celic. Kostni mozeg s preveč hematopoetskimi celicami je hiperplastičen. Če najdemo premalo hematopoetskih celic, to kaže na hipoplazijo.
Pretočna citometrija in imunohistokemija
Ti testi se uporabljajo za razvrščanje levkemičnih celic na podlagi določenih beljakovin v / ali na njih. Ta vrsta testiranja je zelo koristna pri ugotavljanju natančne vrste patologije. Najpogosteje se to izvaja na celicah iz kostnega mozga, lahko pa se opravijo testi na krvnih celicah, bezgavkah in drugih telesnih tekočinah.
Za pretočno citometrijo in imunohistokemijo se celični vzorci obdelajo s protitelesi, ki se vežejo na določene beljakovine. Nato celice preučijo, ali se protitelesa na njih držijo (kar pomeni, da imajo te beljakovine).
S pomočjo pretočne citometrije lahko ocenimo količino DNA v levkemičnih celicah. To je pomembno vedeti, zlasti pri VSEH, saj so celice z več DNA kot običajno pogosto bolj dovzetne za kemoterapijo in imajo te levkemije boljšo prognozo.
Raziskave kromosomov
Ugotovitev nekaterih kromosomskih sprememb bo omogočila ugotovitev vrste akutne levkemije.
Pri nekaterih vrstah levkemije celice vsebujejo neobičajno število kromosomov (njihova odsotnost ali prisotnost dodatne kopije). Vpliva lahko tudi na napoved. Na primer, pri ALL je kemoterapija bolj verjetno učinkovita, če imajo celice več kot 50 kromosomov, in manj učinkovita, če imajo celice manj kot 46 kromosomov.
Citogenetske raziskave
Levkemične celice gojimo v laboratorijskih epruvetah in kromosome pregledamo pod mikroskopom, da zaznamo morebitne spremembe.
Pod mikroskopom ne najdemo vseh kromosomskih sprememb. Druge laboratorijske metode jih lahko pomagajo prepoznati.
Fluorescentna hibridizacija in situ
Uporabljajo se fragmenti DNA, ki se pritrdijo samo na določena področja nekaterih kromosomov. DNA se kombinira s fluorescentnimi barvili, ki jih lahko vidimo s posebnim mikroskopom. Ta študija vam omogoča, da najdete večino sprememb v kromosomih, ki niso vidne pod mikroskopom pri običajnih citogenetskih testih, pa tudi nekatere premajhne spremembe.
Test je zelo natančen in običajno lahko da rezultate v nekaj dneh.
Verižna reakcija s polimerazo (PCR)
To je zelo natančen test za odkrivanje nekaterih premajhnih sprememb kromosomov, tudi če je bilo v vzorcu zelo malo levkemijskih celic. Ta test je zelo koristen pri iskanju majhnega števila rakavih celic (minimalno rezidualna bolezen) med zdravljenjem in po njem, ki ga ni mogoče najti pri drugih testih.
Drugi krvni testi
Pri otrocih z levkemijo je treba opraviti več testov za merjenje določenih kemikalij v krvi, da bi preverili, kako dobro delujejo njihovi telesni sistemi.
Ti testi se ne uporabljajo za diagnosticiranje raka, če pa je levkemija že diagnosticirana, lahko odkrijejo poškodbe jeter, ledvic ali drugih organov, ki jih povzroči širjenje rakavih celic ali nekaterih zdravil za kemoterapijo. Pogosto se izvajajo tudi testi za merjenje ravni pomembnih mineralov v krvi in za spremljanje strjevanja krvi.
Otroke je treba testirati tudi na okužbe krvi. Pomembno jih je hitro diagnosticirati in zdraviti, saj otrokov oslabljen imunski sistem zlahka omogoči širjenje okužb.
Vizualne raziskovalne metode
Levkemija ne tvori tumorja, zato medicinsko slikanje ni tako koristno kot pri drugih vrstah raka. Če pa obstaja sum na levkemijo ali je bila že diagnosticirana, bodo te metode pomagale bolje razumeti obseg bolezni ali odkriti druge težave.
Metode vključujejo:
- rentgen;
- Pregled z računalniško tomografijo;
- MRI;
- Ultrazvok.
Režim zdravljenja levkemije
Kemoterapija
Kemoterapija je glavno zdravljenje skoraj vseh levkemij. Vključuje terapijo z zdravili proti raku, ki se vbrizgajo v veno, mišico, likvor ali v obliki tablet. Razen ko vstopijo v likvor, kemikalije vstopijo v krvni obtok in dosežejo vsa področja telesa.
Za zdravljenje levkemije se uporabljajo kombinacije več kemoterapevtskih zdravil. Zdravniki dajejo kemoterapijo v ciklih, vsakem obdobju pa sledi faza počitka, da se telesu omogoči čas za okrevanje. Na splošno se AML zdravi z večjimi odmerki zdravil za kratek čas (običajno manj kot eno leto), zdravljenje ALL pa vključuje nižje odmerke zdravil za daljši časovni interval (običajno 2 do 3 leta).
Radioterapija
Radioterapija uporablja visokoenergijsko sevanje za ubijanje rakavih celic. To ni vedno potrebno, vendar se lahko uporablja v različnih situacijah.
Sevanje na celo telo je pogosto pomemben del zdravljenja pred presaditvijo matičnih celic.
Zunanja radioterapija z žarki, pri kateri naprava usmerja radioaktivni žarek na določen del telesa, se pri levkemiji najpogosteje uporablja pri otrocih.
Samo zdravljenje je zelo podobno rentgenskemu slikanju, vendar je sevanje intenzivnejše.
Imunoterapija
Imunoterapija vključuje uporabo zdravil, ki lahko pomagajo lastnemu imunskemu sistemu bolnika učinkoviteje prepoznati in uničiti celice levkemije. Za uporabo proti levkemiji preučujejo več vrst imunoterapije, nekatere pa že uporabljajo.
Kimerna terapija T-celičnih receptorjev antigena (CAR T-celična terapija)
Za to zdravljenje se imunske celice T odstranijo iz otrokove krvi in genetsko spremenijo v laboratoriju (na njihovi površini so specifični elementi - himerni antigenski receptorji (CHAR)). Ti receptorji se lahko vežejo na beljakovine v levkemičnih celicah. T-celice se množijo v laboratoriju in se vračajo v otrokov krvni obtok, kjer lahko iščejo nenormalne celice in jih napadajo.
Večina otrok, ki so bili podvrženi temu postopku, več mesecev zdravljenja ne kaže levkemije, čeprav še ni jasno, ali so popolnoma ozdraveli ali ne.
Kemoterapija v velikih odmerkih in presaditev matičnih celic
Presaditev matičnih celic se včasih izvaja pri otrocih, katerih možnosti za ozdravitev so majhne po standardni ali celo intenzivni kemoterapiji. Terapija z velikimi odmerki uniči kostni mozeg, kjer nastajajo nove krvne celice. Presaditev po kemoterapiji obnovi matične celice, ki proizvajajo kri.
Matične celice, ki tvorijo kri, ki se uporabljajo za presaditev levkemije, lahko dajemo iz krvi ali kostnega mozga darovalca. Včasih se uporabljajo matične celice iz otrokove popkovnične krvi, odvzete ob rojstvu.
Vrsta tkiva darovalca mora biti čim bližje vrsti pacientovega tkiva, da se prepreči tveganje za hude težave s presaditvijo.
Darovalec je običajno brat ali sestra z isto vrsto tkiva kot bolnik. Redko gre za združljivega, nepovezanega darovalca. Včasih se uporabljajo matične celice popkovine. Odvzamejo se iz popkovine ali posteljice iz krvi, pridobljene po rojstvu otroka. Ta kri je bogata z matičnimi celicami.
Presaditev se izvede nekaj mesecev po začetku remisije.
Faze zdravljenja
| Stopnja | cilj |
| Indukcija | Remisija je dosežena: v kostnem mozgu je manj kot 5% nezrelih celic, katerih odsotnost je v periferni (zunaj krvotvornih organov) krvi. Znaki zdrave obnove hematopoeze. |
| Konsolidacija (fiksacija) remisije | Ostanki nenormalnih nezrelih celic se izločijo. |
| Podporna oskrba | Vzdrževanje remisije, tj. za zmanjšanje verjetnosti ponovitve bolezni po prejšnjih dveh stopnjah. |
Kako pogosto se zgodi popolno zdravljenje?
Pri analizi statistike preživetja zdravniki pogosto uporabljajo koncept 5-letnega preživetja. To velja za bolnike, ki preživijo vsaj 5 let po diagnozi raka. Pri akutni levkemiji se otroci, ki po tej bolezni ne trpijo po 5 letih, najverjetneje popolnoma opomorejo, ker se levkemija po tako dolgem obdobju zelo redko vrne.
Verjetnost preživetja temelji na prejšnjih rezultatih velikega števila otrok, obolelih za rakom, vendar ne napovedujejo, kaj se bo zgodilo z določenim otrokom. Poznavanje vrste levkemije je pomembno za oceno vaše perspektive. Toda na napoved lahko vplivajo tudi številni drugi dejavniki. Vendar so stopnje preživetja približne. Zdravnik vašega otroka bo verjetno dober vir, ali ta številka velja za vašega otroka, saj bolje pozna vašo situacijo.
Čeprav se je stopnja preživetja v zadnjih nekaj desetletjih bistveno izboljšala, ostaja levkemija eden glavnih vzrokov smrti pri otrocih (med boleznimi).
Petletna stopnja preživetja vseh vrst levkemije pri otrocih se je med letoma 1971 in 2000 povečala s 33% na 79%.
Merila za ugoden izid. Kaj določa uspeh
Merila za otroke z VSE
Otroci z ALL so pogosto razdeljeni v rizične skupine (nizko, srednje in visoko). Na splošno imajo bolniki z nizkim tveganjem boljšo prognozo.
Pomembno je vedeti, da lahko celo otroke z nekaterimi slabimi prognostičnimi pogoji popolnoma ozdravimo.
Starost ob diagnozi: otroci, stari od 1 do 9 let z B-celicami ALL, imajo boljše stopnje zdravljenja. Otroci, mlajši od 1 leta in starejši od 10 let, veljajo za bolnike z visokim tveganjem. Obeti za T-celice ALL niso močno odvisni od starosti.
Začetno število levkocitov: Otroci z VSE, ki imajo ob diagnozi zelo veliko število belih krvnih celic (več kot 50.000 celic na kubični milimeter), so izpostavljeni visokemu tveganju in potrebujejo intenzivnejše zdravljenje.
VSE podtip: napoved ALL z nezrelo proliferacijo B celic je običajno boljša od proliferacije zrelih celic. Obeti za ALL-celice T so približno enake kot za ALL-celice B-celic, če je zdravljenje dovolj intenzivno.
Tla: dekleta z VSE imajo nekoliko večje možnosti za ozdravitev kot dečki. Ker se je zdravljenje v zadnjih letih izboljšalo, se je ta razlika zmanjšala.
Razširitev na določene organe: širjenje levkemičnih celic v cerebrospinalno tekočino ali testise pri dečkih zmanjša verjetnost ozdravitve. Povečanje vranice in jeter je običajno povezano z visokim številom belih krvnih celic, vendar nekateri strokovnjaki to vidijo kot ločen znak slabega izida.
Število kromosomov: Bolj verjetno je, da bodo bolniki ozdravljeni, če imajo njihove levkemične celice več kot 50 kromosomov, zlasti če imajo dodaten kromosom 4, 10 ali 17. Otroci, katerih rakave celice vsebujejo manj kot 46 kromosomov, imajo manj ugodne obete.
Kromosomske translokacije: Otroci, katerih levkemijske celice imajo translokacijo med 12. in 21. kromosomom, bodo bolj verjetno ozdravljeni. Tiste s translokacijo med kromosomi 9 in 22, 1 in 19 ali 4 in 11 imajo manj ugodno prognozo. Nekatera od teh "šibkih" napovednih razmer so v zadnjih letih zaradi izboljšanja zdravljenja postala manj pomembna.
Odziv na terapijo: Otroci, ki imajo izrazito izboljšanje poteka zdravljenja (znatno zmanjšanje rakavih celic v kostnem mozgu) v 1-2 tednih po kemoterapiji, imajo boljšo prognozo. Če pozitivnega izboljšanja ni, se lahko predpiše intenzivnejša kemoterapija.
Merila za boj proti pranju denarja
Starost ob diagnozi: AML pri otroku, mlajšem od 2 let, se bolje odziva na zdravljenje kot pri starejših otrocih (zlasti mladostnikih), čeprav starost nima močnega vpliva na možnosti.
Začetno število levkocitov: otroci z AML, ki imajo ob diagnozi manj kot 100.000 celic na kubični milimeter, se pozdravijo pogosteje kot bolniki z višjimi stopnjami.
Downov sindrom: Napoved AML pri otrocih s tem sindromom je ugodna, še posebej, če otrok v času diagnoze ni star več kot 4 leta.
Podtip AML: Akutna promielocitna levkemija (APL podtip M3) ima dobro prognozo, medtem ko je nediferencirana AML (M0) in akutna megakarioblastna levkemija (M7) težje zdraviti.
Kromosomske spremembe: Otroci s translokacijami v celicah levkemije med kromosomoma 15 in 17 (opaženi v večini primerov APL) ali med 8 in 21 ali z inverzijo (prerazporeditvijo) kromosoma 16 so bolj verjetno ozdravljeni. Če v nenormalnih celicah manjka kopija kromosoma 7 (monosomija 7), so obeti manj ugodni.
Sekundarni AML: če imate levkemijo, ki je posledica zdravljenja drugega raka, je prognoza manj ugodna.
Ponovitev
Včasih se celo, ko je dojenček optimalno oskrbljen, vrnejo celice levkemije. Do ponovitve bolezni lahko pride, ko je otrok še na zdravljenju ali po koncu terapije.
Težje je doseči remisijo ponavljajoče se levkemije kot primarne bolezni. Zdravljenje lahko vključuje nadaljnjo kemoterapijo, presaditev kostnega mozga in / ali eksperimentalno terapijo.
Nasveti za starše, če je najstnik bolan
- Bodite iskreni in otroku sporočite podrobnosti o njihovi bolezni.
- Spodbujajte otroka, da se z vami pogovori o svojih strahovih in pomislekih. Iskreno odgovorite na njegova vprašanja.
- Ko je otrok hospitaliziran, ostanite v stiku po telefonu in e-pošti.
- Otroku sporočite, zakaj zdravniki in medicinske sestre opravljajo kakršne koli preiskave ali postopke.
- Naj vaš otrok ostane v stiku s prijatelji prek telefona, osebnih obiskov bolnišnice, pisem, fotografij in e-pošte.
- Prosite učitelja vašega otroka, da ga obišče, napiše osebno beležko ali pokliče.
- Za otroka je pomembno, da čuti, da nadzira situacijo. Zato naj se odloči - katero tableto bo najprej vzel, kateri film si bo ogledal, katero knjigo bo prebral in kakšno hrano bo jedel.
Zaključek
V večini primerov ima levkemija pri otrocih zelo visoke stopnje remisije - do 90%. Vendar se stopnja preživetja razlikuje glede na vrsto bolezni.
Otroci z levkemijo se ne srečujejo le z zdravstvenimi težavami, temveč tudi s psihološkimi in socialnimi težavami. Zato je treba takim otrokom nameniti veliko pozornosti, ljubezni in skrbi, da bodo lahko normalno živeli tako kot drugi.
